读书报告2篇

概要：3. 骨髓干细胞( bone marrow stem cells): 骨髓干细胞的组成很复杂。包括造血干细胞、间质干细胞以及其他功能不明的干细胞， 目前移植的骨髓干细胞成分大体分为5 种: 骨髓单个核细胞群、骨髓间充质干细胞、造血干细胞、边缘细胞群和特殊细胞群等[4]。骨髓干细胞的多分化潜能、自体移植优势和与宿主细胞的电-机械偶联统一性是它显著的优势。很多证据表明冠脉注射骨髓干细胞可以使心脏功能改善和血管新生，进而提高心脏射血分数，缩小坏死区域等[3]。其中骨髓间充质干细胞( mesenehymal stem cells, MSCs) 研究较多。MSCs 突出的特点是具有自我更新和多向分化潜能。分析人类MSCs的基因表达谱，在未分化的单个MSCs 克隆中可以检测到2353种基因，涉及软骨细胞、心肌细胞、成骨细胞、造血基质、内皮细胞、上皮细胞和神经细胞等。不但如此，MSCs还有高强度的端粒酶活性。利用MSCs 这种强大的分化潜力和传代能力，可以将其诱导分化成特异的组织类型，修复受损的组织或器官[4]。4. 内皮祖细胞( endothelial progenitor c

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3. 骨髓干细胞( bone marrow stem cells): 骨髓干细胞的组成很复杂。包括造血干细胞、间质干细胞以及其他功能不明的干细胞， 目前移植的骨髓干细胞成分大体分为5 种: 骨髓单个核细胞群、骨髓间充质干细胞、造血干细胞、边缘细胞群和特殊细胞群等[4]。骨髓干细胞的多分化潜能、自体移植优势和与宿主细胞的电-机械偶联统一性是它显著的优势。很多证据表明冠脉注射骨髓干细胞可以使心脏功能改善和血管新生，进而提高心脏射血分数，缩小坏死区域等[3]。
其中骨髓间充质干细胞( mesenehymal stem cells, MSCs) 研究较多。MSCs 突出的特点是具有自我更新和多向分化潜能。分析人类MSCs的基因表达谱，在未分化的单个MSCs 克隆中可以检测到2353种基因，涉及软骨细胞、心肌细胞、成骨细胞、造血基质、内皮细胞、上皮细胞和神经细胞等。不但如此，MSCs还有高强度的端粒酶活性。利用MSCs 这种强大的分化潜力和传代能力，可以将其诱导分化成特异的组织类型，修复受损的组织或器官[4]。
4. 内皮祖细胞( endothelial progenitor cells):目前认为造血干细胞、内皮祖细胞都是从中胚层起源，造血干细胞分化为内皮祖细胞；内皮祖细胞在各种生长因子的作用下，分化为内皮细胞家族细胞，由此基础上形成有完全功能的血管。实验证实内皮祖细胞移植后病人的CD34+细胞测量证实其能改善左室功能。除了促进新生血管，内皮祖细胞还可以分化为心肌细胞，有助于心肌再生[5]。
三．干细胞移植途径
干细胞治疗心脏疾病应用于临床还面临很多的困难和挑战（见图3），临床实施的每一步都非常重要，但是目前争论比较多的干细胞移植入心脏的方法。
干细胞移植可有多种不同途径: 静脉注入、心肌内注入、冠状动脉注入、通过细胞因子自身动员。合适的方法应当是既能使干细胞密集于梗死处又能避免在其他组织滞留[1]。
1. 静脉输入：效率最低，属于间接方式。在不知何时为最佳输人时机及机制的情况下，经静
脉注人可使干细胞在其他组织(如肺、脑、脾脏)滞留。体外扩增骨髓干细胞来增加细胞数量可能减弱其心脏定居能力[7]。
2. 心肌内注射：小鼠实验表明干细胞移植后可修复约68%的坏死心肌。临床实验显示骨髓干细胞注射到梗死区域，随访16个月发现，梗死区新生血管密度增加，心功能改善，患者运动耐力提高。然而，肌内注射可能损伤正常心肌甚至引起心律失常，并且心肌内注射肌源性细胞将导致岛样效应限制移植细胞与宿主细胞问电一机械偶联形成[4]。
3. 冠状动脉输入：冠状动脉输人具有较高的安全性及易操作性。临床实验对患者进行自体骨髓干细胞经冠状动脉内移植，发现治疗组梗死面积明显减少，射血分数显著提高，心肌灌注改善。研究中多采用适当堵闭梗死相关冠状动脉或在侧枝循环尚未建立时输人。早期冠状动脉输注较静脉输注能获得更高的细胞浓度[6]。
4. 细胞因子治疗：细胞因子和趋化因子如干细胞因子SDF-1及其受体对啮齿类动物胚胎发育
时心肌细胞形成很关键，也与骨髓干细胞分化有关。应用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)刺激心梗模型小鼠，心肌再生及存活的程度均高于对照组。由于可引起再灌注损伤、对于远端有不稳定斑块及非罪犯冠状动脉损伤使用时仍需谨慎。              

四．前景和展望
 干细胞移植在治疗心肌梗死方面已表现出传统方法无可比拟的优越性，但广泛应用于临床还需一定时间。干细胞移植治疗心肌梗死尚处于探索阶段，在选择干细胞和移植方式以及注入时机方面还有待研究。但是，我们有理由相信干细胞移植是一种治疗急性心肌梗死的新方法，不久的将来，必然将成为治疗心血管心脏疾病的有效手段。

参考文献：
[1] Vincent F. M. Segers & Richard T. Lee, Stem-cell therapy for cardiac disease. NATURE 451,937-942(20xx).
[2]Jan Kajstura, Konrad Urbanek, Marcello Rota, Claudia Bearzi, Toru Hosoda, Roberto Bolli, Piero Anversa, Annarosa Leri, Cardiac stem cells and myocardial disease. Journal of Molecular and Cellular Cardiology(45), 505–513(20xx).
[3]Jasmin Ortak, Ibrahim Akin, Stephan Kische, Christoph A. Nienaber,Hu¨seyin Ince, Stem cell use for cardiac diseases as of 20xx. Transfusion and Apheresis Science(38), 253–260(20xx).
[4]Nathan M Novotny, Rinki Ray, Troy A Markel, Paul R Crisostomo, MeijingWang, YueWang, Daniel R Meldrum, Stem Cell Therapy in Myocardial Repair and Remodeling, Novotny et al: Stem Cell Therapy,423-431(20xx).
[5]林美萍,林明,基因联合骨髓间充质干细胞移植治疗心力衰竭,医学综述,526-529(20xx).
[6]王玉红,陈光辉,国内干细胞移植治疗心血管疾病的临床研究与应用进展,中国组织工程研究与临床康复,4794-4798(20xx).
[7]张绪洪,朱兴雷,心力衰竭的非药物治疗,山东医药(45),71-73(20xx).
[8]Philippe Menasché, Current Status and Future Prospects for Cell Transplantation to Prevent Congestive Heart Failure, Semin Thorac Cardiovasc Surg(20), 131-139(20xx).
[9]杨宇,田国忠,钟震亚,李艳君,骨髓基质干细胞移植对心力衰竭模型心肌肌动蛋白表达的影响,解剖学研究(28),168-173(20xx).
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